临床试验方案增补对临床试验结果和费用的影响

动物模型解决方案是保证动物模型顺利有序着手的以先决条件，其未及拟定并同意就应合理督导。在实际的动物模型着手过程之中，有时对动物模型解决方案就其必要完成修改。但是，如果修改不够谨慎的话，就可能影响到试验性结果、试验性长周期和试验性拨款。

长期以来，对于药学该公司和CRO该公司而言，因动物模型解决方案的修改而导致的著手外的原定、之中断和费时都是很大的面对。尽管拥有合理和系统地的实际上审查和同意流程，大多数修改本的解决方案还是不会修改多次，特别是III期系统地研究。

英美两国塔夫茨抑制剂合作开发系统地研究之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型药学该公司和CRO该公司合作，查阅2010至2013末年836个I期-IIIb期或IV期的全球动物模型解决方案，并对相应的984次解决方案修改完成分析方法有，以认识如何负责管理和增大著手外的大量费时，以及对已修改本解决方案做多方面变动而导致的系统地研究原定情况。具体见表1。

系统地研究只分析方法有了现收尾的、全球性的解决方案修改。即在全球以外、经过评议不会或者政府部门该机构审批，还所需实际上同意的才能实行的修改。据估计集中于某个国家的修改被排除在外。

参与这项系统地研究的该公司以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯胡家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性解决方案之中，有57%随之而来了据估计一次的现收尾修改，不等每个解决方案有2.1次现收尾修改，其之中31个解决方案修改单次高达5次。另外，I期、II期和III期解决方案的不等修改单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现收尾修改之中，2015年数据为45%被参与的该公司视为“之外”或“全然”可以避免的。可以避免的修改以外：解决方案设计缺陷、叙述以前后不一致以及入组标准不可行。这类修改在2010年的系统地研究解决方案之中%-为33%。另外，每3个现收尾修改之中就有1个被定义为“全然不须要”，以外生产上的巨大变化和政府部门该机构建议的修改。见表2。

现收尾修改大多数遭遇在入组收尾(62%)，其之中23%遭遇在首名受试者第一次病患以前。15%的现收尾修改遭遇在停止入组后。就修改联席而言，74%由申办方发起，20%是因为政府部门该机构的建议而完成的，另外有6%是由于主要系统地研究者的状况。

修改使得系统地研究等待时间延长，整体系统地研究停留等待时间和病患长周期分别不等增大了18%和64%。不等来看，与未修改解决方案的系统地研究相对，遭遇据估计1次现收尾修改的系统地研究停留等待时间要长3个月末(580天vs 490天)。

从以致于来看，修改后的系统地研究解决方案上不会比未修改以前实际筛选和入组患者数明显增大。另外，现收尾修改的实行所需费时以致于，II期和III期解决方案的1次修改所牵涉到的这样一来费用之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现收尾修改既不会对筛选和入组起到积极的作用，但也不会产生格外长的病患长周期和格外好的费用。本系统地研究显示，一个类似的修改不会增大65天的系统地研究长周期(之中位值)。增大的等待时间从前，46%用于督导所所需的变动。而总等待时间表的43%与获得高管层以及评议不会同意相系统地研究结果显示，III期系统地研究的一项现收尾修改的以致于的之中位值是53.5万美元，比最初预料的要高。这个进制据估计反映这样一来以致于，而且因为参与调查的该公司只调查结果了之外以致于，这个进制这不完整。修改解决方案导致的次于的这样一来以致于是变格外供应商合同以及额外偿付给评议不会的费用。而因此增大的间接以致于无疑远高于这样一来以致于。据估算成功合作开发一个新药的费用(这样一来以致于加上与临床合作开发的人力和设施相关的以致于)，实行一项III期系统地研究解决方案的现收尾修改导致的间接以致于的总数比这样一来以致于高3-4倍。

解决方案修改延长了临床系统地研究持续的等待时间，据估计次于的代价是原定了消费市场上广泛应用新的治疗法方法有和那些所需获得这些制剂的患者的等待时间。很多该公司都并未发现自己，应增大大量修改解决方案的情形遭遇。

要增大过多的解决方案修改，要对中下游的合作开发著手和解决方案设计过程完成重要的改进。现今越来越多的该公司改用预测性的分析方法有，以在最初决策收尾设法增大解决方案修改频率。针对解决方案修改着手全面性系统地研究，以外评估解决方案修改督导对等待时间影响，对系统地研究之中心督导效率薄膜度分析方法有，以及认识参与系统地研究的受试者的方面。

当以前的抑制剂合作开发处于格外好的几率、格外低的效率和格外好的投资额环境之中，增大须要的解决方案修改，可以节省等待时间和费用，这样一来资源的重新分配，并倡议系统地研究格外好效的督导。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《全球性制剂检查实时系统地研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5